Оренбургский областной госпиталь для ветеранов войн был основан в ав​густе 1946 года на базе двух эвакогоспиталей. В 2006 году учреждению испол​нилось 60 лет. Возраст вполне почтенный и каждое десятилетие, и даже каждый год привнесли в жизнь госпиталя новое, работающее на его развитие. Первым начальником госпиталя для ветеранов войн был профессор Тамарин И.Л. С авгу​ста 1946 года эвакогоспиталь № 3327 пере​именован в межобластной туберкулезный госпиталь для инвалидов Великой Отече​ственной войны, начальником которого стал Липнер А. А. В 1947 году госпиталь возглавил подполковник Фомин А. А. С 1967 году главным врачом стал к.м.н. Малютин А. (с его именем связано освое​ние компрессионно-дистракционного метода остеосинтеза по Иллизарову и внедрение его в практику лечения инвалидов ВОВ).

С 1985 года по 1991 год руководство госпиталя осуществлял главный врач Можаев Н. Н. В 1991 году главным врачом госпиталя был назначен Головяшкин С. И. (Заслуженный врач РФ с 1999 г.; Депутат Законодательного Собрания Адми​нистрации Оренбургской области 3-его созыва, Председатель Комитета по Здра​воохранению, социальной и демографической политике, туризма и спорта Зако​нодательного Собрания Администрации Оренбургской области с 2002 года).

В 2004 году госпиталь возглавил к.м.н. Сукач Владимир Михайлович.

В 1946 году после реорганизации эвакогоспиталей функционировало два отделения: лечебно-туберкулёзное и ортопедо-хирургическое, в которых полу​чали консервативное и оперативное лечения ветераны Великой Отечественной войны, страдающие туберкулёзом различных органов и систем. Эти отделения были реорганизованы в 1987 году в общее хирургическое отделение. Затем в1972 году было открыто терапевтическое отделение на 90 коек для лечения со​матической патологии. В 1991 г. и 1997г. терапевтическое отделение дало жизнь двум самостоятельным отделениям: кардиологическому и неврологическому.

В 1990 году организована была работа отделения анестезиологии, реани​мации и интенсивной терапии для оказания неотложной помощи пациентам гос​питаля. В 1995 году с вводом в эксплуатацию нового корпуса, открылись невро​логическое, кардиологическое и урологическое отделения, в которых оказывает​ся специализированная помощь ветеранам области. С 2000 года в госпитале ра​ботает отделение реконструктивной и пластической хирургии для проведения коррегирующих операций ветера​нам по поводу дефектов костно-мышечной системы, как последст​вий ожогов и ранений, освоена опе​рация трансплантации протеза нижней челюсти.

С 1998 года госпиталь, явля​ясь центром гериатрии и геронтологии на основании приказа ГУЗ Администрации Оренбургской области, оказывает консультативную помощь лицам пожилого и старческого возраста области, страдающим заболеваниями, сложными в диагностическом и лечебном плане.

С 2013 года улучшилось оснащение отделений, выполнены капитальные ремонты отделений.

С 2013 года начало функционировать в г. Оренбурге по ул. Родимцева, 16 подразделение госпиталя - "Центр реабилитации для воинов-интернационалистов", где находится также областной "Центр диагностики и лечения эпилепсии", ранее располагавшийся в поликлинике госпиталя по адресу ул. 1 мая, 61.

В 2013 году продолжалось строительство пристроя отделения паллиативной помощи к поликлинике ГБУЗ «ООКПГВВ» - исполнитель Минстрой Оренбургской области. Срок сдачи объекта 05.12.2014 г. Новое отделение позволит улучшить качество оказания медицинской помощи.

16 февраля 2015 года в Оренбургском областном клиническом психоневрологическом госпитале ветеранов войн состоялась церемония открытия отделения паллиативной помощи на 30 коек.

С 1998 года госпиталь является центром гериатрии, оказывает консультативную помощь лицам пожилого и старческого возраста области, страдающим заболеваниями, сложными в диагностическом и лечебном плане.

Сегодня госпиталь – современное медицинское учреждение, использующее в своей работе новейшие достижения медицины. В госпитале работают свыше 600 человек, из них - два доктора медицинских наук, четыре кандидата медицинских наук, три сотрудника имеют звание «Заслуженный работник здравоохранения РФ» и пятеро - награждены знаком «Отличник здравоохранения РФ», 5 врачам присвоено почетное звание «Заслуженный врач РФ». 57% врачей и 63% среднего медицинского персонала имеют квалификационную категорию. Старшая медицинская сестра урологического отделения награждена «Орденом Дружбы». С 2006 года при госпитале ветеранов создан Попечительский совет, возглавляет его Губернатор Оренбургской области Ю.А. Берг.

В госпитале работают главные специалисты министерства здравоохранения области: главный гериатр, главный специалист по медобслуживанию ветеранов войн, главный диетолог. На базе госпиталя работают сотрудники 6 кафедр Оренбургской медицинской академии.

В настоящее время Оренбургский областной клинический психоневроло​гический госпиталь для ветеранов войн является центром оказания квалифици​рованной медицинской помощи ветеранам войн и лицам, приравненным к ним по льготам в соответствии с законом Российской Федерации «О ветеранах», центром организационно-методической работы с ЛПУ области по вопросам ме​дицинского обслуживания ветеранов и гериатрии.